病因一、年龄老化,随着年龄的增长,特别是到了60岁以上,身体的各个部位和器官都会有衰老的情况,脑内的黑质多巴胺能神经元会出现减少的情况,但65岁以上老年人中pd的患病率并不高,因此,年龄老化只是pd发病的危险因素之一。
病因二、遗传因素,遗传因素在pd发病机制中的作用越来越受到学者们的重视。自90年代后期第一个帕金森病致病基因α-突触核蛋白(α-synuclein,park1)的发现以来,目前至少有6个致病基因与家族性帕金森病相关。但帕金森病中仅5~10%有家族史,大部分还是散发病例。遗传因素也只是pd发病的因素之一。
病因三、环境因素,20世纪80年代美国学者langston等发现一些吸毒者会快速出现典型的帕金森病样症状,且对左旋多巴制剂有效。研究发现,吸毒者吸食的合成海洛因中含有一种1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(mptp)的嗜神经毒性物质。该物质在脑内转化为高毒性的1-甲基-4苯基-吡啶离子mpp+,并选择性的进入黑质多巴胺能神经元内,抑制线粒体呼吸链复合物i活性,促发氧化应激反应,从而导致多巴胺能神经元的变性死亡。